Las tecnologías de ARNm que ayudaron a crear rápidamente vacunas eficaces contra la COVID-19 podrían convertirse en empresas de plataformas tecnológicas, lo que tiene enormes implicaciones para los actores del mundo del desarrollo de fármacos. Estas plataformas podrían atraer a otras empresas interesadas en aprovechar sus ventajas para desarrollar otros fármacos. Sin embargo, todas las partes interesadas (propietarios de plataformas, empresas farmacéuticas y biotecnológicas externas, responsables políticos y reguladores) tendrán que tomar una variedad de decisiones.
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La tecnología del ARN mensajero (mRNA), que sigue desempeñando un papel clave en la lucha continua contra la COVID-19, representa uno de los avances científicos más importantes de nuestro tiempo. La eficacia generalizada de las vacunas basadas en el mRNA ha llamado considerablemente la atención sobre la posibilidad de que la tecnología del mRNA sirva como plataforma que se pueda utilizar para desarrollar una variedad de medicamentos preventivos y terapéuticos, incluidas vacunas para enfermedades infecciosas y tratamientos contra el cáncer. Esta arquitectura tecnológica es notablemente similar no solo a la arquitectura de otras plataformas tecnológicas de la salud y las ciencias de la vida, como las terapias con células CAR-T o las tecnologías CRISPR-Cas, sino también a algunas del sector digital. Allí, muchas plataformas han dado lugar a ecosistemas de innovación: un grupo de empresas que comparten las tecnologías principales y desarrollan nuevos productos y servicios en torno a esa base común. Creemos que las plataformas tecnológicas de mRNA podrían generar ecosistemas similares, lo que tendría implicaciones para la innovación en la industria farmacéutica. ## Las ventajas de las plataformas Las plataformas han recibido, con razón, una enorme atención en los últimos años gracias al trabajo, por ejemplo,del laboratorio de Bob Langer en el Instituto Koch del MIT yEl enfoque de Flagship Pioneering para la creación de empresas en las ciencias de la vida. Un hijo emblemático, Moderna, y Pfizier y BioNTech han utilizado sus plataformas tecnológicas de ARNm para desarrollar un producto importante, una vacuna contra la COVID-19 segura y altamente eficaz, a una velocidad sin precedentes. Moderna tambiénafirma tener un equipo de varios cientos de científicos dedicados a promover la plataforma de la empresa. Esto implica desarrollar sistemas de administración de medicamentos a base de mRNA que puedan ser más biodegradables, menos tóxicos y, por lo tanto, más tolerables en dosis altas que las terapias existentes. Por ejemplo, las terapias de ARNm para el cáncer pueden ofrecer tratamientos altamente eficaces sin los efectos secundarios extremos que los pacientes sufren con muchas quimioterapias tradicionales. Stéphane Bancel, director ejecutivo de Moderna,ha explicado: «Creemos que hay 10 o 20 tipos de células diferentes a los que podemos administrar el ARNm… Una vez que reciba el suministro, podrá administrar muchos fármacos diferentes, porque el ARN es información». En ese sentido, el mRNA es el «software» que se puede reescribir. Históricamente, el desarrollo de fármacos ha sido único: se ha centrado en identificar una molécula que modula el objetivo de una enfermedad y en solicitar la protección y la aprobación reglamentaria de esa molécula y sus usos basándose en las pruebas de los estudios clínicos. Si bien estos esfuerzos implican procesos largos, complejos y cada vez más costosos, un enfoque para abordar un objetivo de enfermedad a menudo no funciona para otro objetivo. Como resultado, los proyectos de I+D han tenido que personalizarse en gran medida. Sin embargo, el uso de una plataforma permitiría lograr economías de alcance y, por lo tanto, aumentar significativamente la productividad del proceso de desarrollo de fármacos, por ejemplo, al permitir a los fabricantes superar varios pasos del desarrollo de una nueva terapia basada en el mRNA. Además, los medicamentos y las vacunas basados en la misma plataforma pueden obtener la aprobación reglamentaria más rápido, ya que la plataforma ya se ha validado y su seguridad ya se ha establecido con los reguladores y los médicos. ## Cómo las plataformas podrían generar ecosistemas Igual de importante es que la forma en que las compañías farmacéuticas innovan probablemente cambie más profundamente cuando las plataformas de mRNA compartan sus interfaces de manera más amplia, creando ecosistemas de innovación. Los propietarios de las plataformas desempeñarían un papel de organización en un ecosistema de adoptantes y complementadores externos. Los propietarios controlarían la infraestructura clave y compartirían las interfaces con partes externas, como lo han hecho Apple y Google, por ejemplo, publicandonumerosas interfaces de programación de aplicaciones (API) para motivar a los desarrolladores de software a crear innovaciones que complementen las plataformas. AmbosBioNTech yModerna han dado los primeros pasos para abrir sus plataformas de ARNm a otras grandes compañías farmacéuticas y biotecnológicas en áreas como la inmunooncología, las vacunas virales y las terapias para enfermedades raras. Estos pasos están convirtiendo de manera efectiva sus plataformas de mRNA internas en los inicios de las plataformas industriales y, potencialmente, de los ecosistemas de innovación. Las partes externas podrían diseñar sus propias terapias de ARNm que se basen en la tecnología de la plataforma para aprovechar más oportunidades de innovación, tanto preventivas como terapéuticas, de las que el propietario de la plataforma podría perseguir por sí solo. Las partes externas también podrían contribuir al desarrollo de la plataforma, mejorando la infraestructura principal de la plataforma de mRNA, como el sistema de entrega que transporta el mRNA de forma segura a las células, creando así oportunidades adicionales de desarrollo de productos para ellas y otras empresas. Todo lo anterior aumentaría el valor de una plataforma y proporcionaría más incentivos para que otras personas se unieran a ella. Se produciría un círculo virtuoso que permitiría a algunas plataformas que se destacan a la hora de atraer a innovadores externos y hacer que contribuyan a su mejora convertirse en los ecosistemas de innovación dominantes con el tiempo. En general, tres factores determinarán si las plataformas logran atraer socios externos: Amplitud de aplicabilidad: si la tecnología de la plataforma ofrece más oportunidades de desarrollo de fármacos de las que el propietario de la plataforma podría aprovechar por sí solo, por ejemplo, porque el propietario tiene limitaciones de capacidad o quiere centrar la atención en determinadas áreas terapéuticas. Criticidad de la tecnología: la medida en que la tecnología de plataformas es la tecnología clave que permite un nuevo fármaco que no podría haberse creado sin ella. Demostrabilidad: si la tecnología de la plataforma ha sido probada científicamente y las primeras aplicaciones han sido validadas por los reguladores y en qué medida. ## Cómo navegar por el nuevo mundo Si bien queda por ver hasta qué punto las plataformas de mRNA se pueden utilizar para desarrollar otros fármacos, si resulta que tienen una amplia aplicabilidad, una plataforma sólida podría convertirse en la industria farmacéutica en lo que el iOS de Apple y el Android de Google han convertido en el sector digital: un núcleo tecnológico abierto a los adoptantes y a los complementadores, pero estrictamente controlado por el propietario de la plataforma. Las implicaciones para la innovación de la industria farmacéutica serían sustanciales. Podrían surgir algunos ecosistemas de innovación de mRNA dominantes que determinen el ritmo y la dirección de la innovación en función de esa tecnología. En los próximos meses y años, los propietarios de plataformas de mRNA, como Moderna y Pfizer, y BioNTech, decidirán hasta qué punto abrir sus plataformas a terceros y convertirse en los orquestadores de un ecosistema de innovación. Tendrán que sopesar las ventajas y desventajas de permitir un acceso amplio o no. Permitir el acceso a una plataforma resultará atractivo para su propietario si puede aprovechar el valor de las iniciativas de desarrollo de nuevos productos de otras personas, por ejemplo, mediante modelos de licencias o de reparto de ingresos. (En el sector digital, los ecosistemas de innovación han sido enormemente rentables para los propietarios de plataformas). Pero el propietario también tendrá que preocuparse por los riesgos de convertirse en responsable, hasta cierto punto, de los medicamentos que otros desarrollen con su plataforma. Otra consideración que debe tener en cuenta el propietario es permitir que partes externas utilicen su plataforma para desarrollar medicamentos con el mismo objetivo, lo que reduciría los incentivos para innovar en ese área. Por su parte, las compañías farmacéuticas que carezcan de su propia plataforma de mRNA tendrán que sopesar las ventajas e inconvenientes de unirse a la plataforma existente de otra persona o de crear una ellas mismas. Por un lado, la adopción de otra plataforma reduciría considerablemente los costes de desarrollo, permitiría a la empresa centrarse en ciertos objetivos de enfermedad, utilizar una tecnología validada y, potencialmente, evitarpolémicas luchas por la propiedad intelectual. Por otro lado, basarse en las plataformas de otra persona y desarrollar aplicaciones y componentes para ello significa compartir su valor con el propietario de la plataforma, y el uso de una plataforma determinada puede hacer que una empresa la utilice en el futuro, ya que, como suele ocurrir en el mundo digital, cambiar a otra plataforma puede no ser factible o posible. Otra cuestión para las empresas, los responsables políticos y los reguladores será si el dominio de una o varias plataformas y sus ecosistemas obstaculizará la innovación al limitar la diversidad de enfoques para desarrollar nuevos fármacos. Los responsables políticos y los reguladores deberán averiguar cómo garantizar un acceso justo y sostenible a las plataformas y una competencia suficiente en las áreas terapéuticas individuales. Esto es importante para los pacientes que podrían beneficiarse del acceso a tratamientos alternativos y, en términos más generales, para la salud pública. Por ejemplo,puede ser que una combinación de diferentes vacunas basadas en el mRNA proporciona una mejor protección contra una enfermedad que un solo tipo de vacuna derivada del mRNA. La tecnología de ARNm tiene el potencial de agilizar el desarrollo de una nueva generación de terapias y generar enormes beneficios sociales. Las empresas, los responsables políticos y los reguladores tienen la oportunidad de ayudarlos a alcanzar ese potencial. Las decisiones que tomen los propietarios de las plataformas sobre si abrir sus plataformas a otros o cómo, que las compañías farmacéuticas tomen a la hora de unirse a una plataforma y que los responsables políticos y los reguladores tomen sobre la forma de gobernar las plataformas influirán en gran medida en los ecosistemas que toman forma y en los beneficios que producen para la sociedad. Los autores dan las gracias a Arti Rai por su valiosa contribución a los borradores anteriores de este manuscrito. La investigación de Timo Minssen y Nicholson Price para este artículo se financió con una beca de la Fundación Novo Nordisk para un programa de investigación colaborativa científicamente independiente en materia de derecho de innovación biomédica.