Resumen

Las tecnologías de ARNm que ayudaron a crear rápidamente vacunas eficaces contra la COVID-19 podrían convertirse en empresas de plataformas tecnológicas, lo que tiene tremendas implicaciones para los actores del mundo del desarrollo de fármacos. Estas plataformas podrían atraer a otras empresas interesadas en aprovechar sus ventajas para desarrollar otras drogas. Pero todas las partes interesadas (propietarios de plataformas, empresas farmacéuticas y biotecnológicas externas, responsables políticos y reguladores) tendrán que tomar diversas decisiones.

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La tecnología del ARN mensajero (ARNm), que sigue desempeñando un papel clave en la lucha en curso contra la COVID-19, representa uno de los avances científicos más importantes de nuestro tiempo. La amplia eficacia de las vacunas basadas en ARNm ha atraído una atención considerable hacia la perspectiva de que la tecnología del ARNm sirva de plataforma para desarrollar una serie de medicamentos preventivos y terapéuticos, incluidas vacunas para enfermedades infecciosas y tratamientos contra el cáncer.

Esta arquitectura tecnológica es notablemente similar no solo a la arquitectura de otras plataformas tecnológicas de la salud y las ciencias de la vida, como las terapias de células CAR-T o las tecnologías CRISPR-Cas, sino también a algunas del sector digital. Ahí, muchas plataformas han dado lugar a ecosistemas de innovación: un grupo de empresas que comparten tecnologías básicas y desarrollan nuevos productos y servicios en torno a esa base común. Creemos que las plataformas tecnológicas de ARNm podrían generar ecosistemas similares, lo que tendría implicaciones para la innovación en la industria farmacéutica.

Las ventajas de las plataformas

Las plataformas han atraído, con razón, una enorme atención en los últimos años gracias al trabajo, por ejemplo, del laboratorio de Bob Langer en el Instituto Koch del MIT y El enfoque de Flagship Pioneering sobre la creación de empresas en las ciencias de la vida.

Una descendencia emblemática, Moderna, y Pfizier y BioNTech han utilizado sus plataformas de tecnología de ARNm para desarrollar un producto importante, una vacuna segura y muy eficaz contra la COVID-19, a una velocidad sin precedentes. Moderna también reclamos tener un equipo de varios cientos de científicos dedicados a hacer avanzar la plataforma de la empresa. Esto implica desarrollar sistemas de administración para medicamentos a base de ARNm que puedan ser más biodegradables, menos tóxicos y, por lo tanto, más tolerables a dosis altas que las terapias existentes.

Por ejemplo, las terapias con ARNm para el cáncer pueden ofrecer tratamientos muy eficaces sin los efectos secundarios extremos que los pacientes experimentan con muchas quimioterapias tradicionales. Stéphane Bancel, CEO de Moderna, ha explicado: «Creemos que hay 10 o 20 tipos de células diferentes a los que podemos administrar ARNm…. Una vez que tenga el parto, puede tomar muchos medicamentos diferentes, ya que el ARN es información». En ese sentido, ARNm es el «software» que se puede reescribir.

Históricamente, el desarrollo farmacológico ha sido único, centrado en identificar una molécula que modula un objetivo de una enfermedad y en buscar la protección y la aprobación normativa de esa molécula y sus usos basándose en la evidencia de estudios clínicos. Si bien estos esfuerzos implican procesos largos, complejos y cada vez más costosos, un enfoque para abordar un objetivo de enfermedad a menudo no funciona para otro objetivo. Como resultado, los proyectos de I+D han tenido que personalizarse en gran medida.

Sin embargo, el uso de una plataforma permitiría lograr economías de alcance, lo que aumentaría significativamente la productividad del proceso de desarrollo farmacológico, por ejemplo, al permitir a los fabricantes saltar varios pasos en el desarrollo de una nueva terapia basada en ARNm. Además, los medicamentos y las vacunas basados en la misma plataforma pueden obtener una aprobación reglamentaria más rápida porque la plataforma ya se ha validado y su seguridad ya se ha establecido con reguladores y médicos.

Cómo las plataformas podrían generar ecosistemas

Igual de importante, la forma en que las empresas farmacéuticas innovan probablemente cambiará más profundamente cuando las plataformas de ARNm compartan sus interfaces de manera más amplia, creando ecosistemas de innovación. Los propietarios de las plataformas desempeñarían un papel de organización en un ecosistema de adoptantes y complementadores externos. Los propietarios controlarían la infraestructura clave y compartirían las interfaces con partes externas, como Apple y Google, por ejemplo, lo han hecho publicando numerosas interfaces de programación de aplicaciones (API) para motivar a los desarrolladores de software a crear innovaciones complementarias a la plataforma.

Ambos BioNTech y Moderna han dado los primeros pasos para abrir sus plataformas de ARNm a otras grandes empresas farmacéuticas y biotecnológicas en ámbitos como la inmuno-oncología, las vacunas virales y los tratamientos para enfermedades raras. Estos pasos están convirtiendo eficazmente sus plataformas internas de ARNm en los inicios de las plataformas industriales y de los ecosistemas potencialmente innovadores.

Las partes externas podrían diseñar sus propias terapias de ARNm que se basen en la tecnología de la plataforma para aprovechar más oportunidades de innovación, tanto preventivas como terapéuticas, de las que el propietario de la plataforma podría perseguir por sí solo. Las partes externas también podrían contribuir al desarrollo de la plataforma, mejorando la infraestructura central de la plataforma de ARNm, como el sistema de entrega que transporta el ARNm de forma segura a las células, creando así oportunidades adicionales de desarrollo de productos para ellos y para otras empresas.

Todo lo anterior aumentaría el valor de una plataforma y proporcionaría más incentivos para que otros se unieran a ella. Se produciría un ciclo virtuoso, que permitiría que algunas plataformas que se destacan por atraer innovadores externos y hacer que contribuyan a su mejora se conviertan en ecosistemas de innovación dominantes con el tiempo.

En general, tres factores determinarán si las plataformas logran atraer socios externos:

Amplitud de aplicabilidad: si la tecnología de la plataforma ofrece más oportunidades para el desarrollo de fármacos de las que el propietario de la plataforma podría aprovechar por sí solo, por ejemplo, porque el propietario tiene capacidad limitada o quiere centrar la atención en determinadas áreas terapéuticas.

Criticidad de la tecnología: la medida en que la tecnología de plataformas es la tecnología de habilitación clave para un nuevo fármaco que no podría haberse creado sin ella.

Demostrabilidad: si la tecnología de plataformas se ha demostrado científicamente y en qué medida y en qué medida y las primeras aplicaciones han sido validadas por los reguladores.

Cómo navegar por el nuevo mundo

Si bien queda por ver hasta qué punto las plataformas de ARNm se pueden utilizar para desarrollar otros fármacos, si resulta que hay una amplia aplicabilidad, una plataforma sólida podría convertirse en la industria farmacéutica en lo que iOS de Apple y Android de Google se han convertido en el sector digital: un núcleo tecnológico abierto a adoptantes y complementadores, pero controlados estrictamente por el propietario de la plataforma. Las implicaciones para la innovación de la industria farmacéutica serían sustanciales. Podrían surgir algunos ecosistemas de innovación de ARNm dominantes que determinen la tasa y la dirección de la innovación en función de esa tecnología.

En los próximos meses y años, los propietarios de plataformas de ARNm como Moderna y Pfizer y BioNTech decidirán en qué medida abrir sus plataformas a terceros y convertirse en orquestadores de un ecosistema de innovación. Tendrán que sopesar las ventajas y los inconvenientes de permitir el acceso amplio o no.

Permitir el acceso a una plataforma resultará atractivo para su propietario si puede captar valor de los esfuerzos de desarrollo de nuevos productos de otros, por ejemplo, mediante modelos de licencia o de reparto de ingresos. (En el sector digital, los ecosistemas de innovación han sido muy rentables para los propietarios de plataformas). Pero un propietario también tendrá que preocuparse por los riesgos de convertirse en responsable, en cierta medida, de los medicamentos que otros desarrollan con su plataforma. Otra consideración para el propietario es si se permite a terceros externos utilizar su plataforma para desarrollar medicamentos para el mismo objetivo, lo que reduciría los incentivos para innovar en ese ámbito.

Por su parte, las empresas farmacéuticas que carezcan de su propia plataforma de ARNm tendrán que sopesar las ventajas y los inconvenientes de unirse a la plataforma existente de otra persona o de crear una ellos mismos. Por un lado, adoptar otra plataforma reduciría considerablemente los costes de desarrollo, permitiría a la empresa centrarse en determinados objetivos de enfermedades, utilizar una tecnología validada y, potencialmente, evitar disputas contenciosas de propiedad intelectual. Por otro lado, aprovechar las plataformas de otra persona y desarrollar aplicaciones y componentes para ella significa compartir su valor con el propietario de la plataforma, y el uso de una plataforma determinada puede impedir que una empresa la utilice en el futuro porque, como suele ocurrir en el mundo digital, el cambio a otra plataforma puede no ser factible o posible.

Otro problema para las empresas, los responsables políticos y los reguladores será si el dominio de una o varias plataformas y sus ecosistemas obstaculizará la innovación al limitar la diversidad de enfoques para desarrollar nuevos fármacos. Los responsables políticos y los reguladores tendrán que averiguar cómo garantizar un acceso justo y sostenible a las plataformas y una competencia suficiente en las áreas terapéuticas individuales. Esto es importante para los pacientes que pueden beneficiarse del acceso a tratamientos alternativos y, en términos más generales, para la salud pública. Por ejemplo, puede ser que una mezcla de diferentes vacunas a base de ARNm proporciona una mejor protección contra una enfermedad que un solo tipo de vacuna derivada de ARNm.

La tecnología del ARNm tiene el potencial de agilizar el desarrollo de una nueva generación de productos terapéuticos y generar enormes beneficios sociales. Las empresas, los responsables políticos y los reguladores tienen la oportunidad de ayudarlo a alcanzar ese potencial. Las decisiones que toman los propietarios de plataformas sobre si abrir sus plataformas a otros o cómo hacerlo, que las compañías farmacéuticas toman sobre unirse a una plataforma y que los responsables políticos y los reguladores sobre cómo gobernar las plataformas influirán en gran medida en los ecosistemas que se forman y en los beneficios que producir para la sociedad.

Los autores agradecen a Arti Rai su valiosa contribución a borradores anteriores de este manuscrito. La investigación de Timo Minssen y Nicholson Price para este artículo recibió el apoyo de una beca de la Fundación Novo Nordisk para un programa de investigación colaborativa científicamente independiente en derecho de la innovación biomédica.

por Christoph Grimpe, Timo Minssen, W. Nicholson Price II, y Ariel D. Stern